寒风凛冽，冷得刺骨！

摆在Biotech面前的已经不仅是活得困难的问题，而是活不活得下去的问题。

数据显示，2022年全球有23家药企倒闭。而据智药局监测，2023年“Biotech死亡名单”已达45家（全网最全），是去年的近2倍，创下十年历史新高。

与死亡相比，在临床失败、融资受阻、商业化进展不顺等泥潭挣扎中的Biotech似乎稍显幸运，至少能够迎来新春。

2023年，倒闭潮已成生命健康领域的常态词。

而在这波持续的倒闭潮中，上市公司无疑是其中的主力军，表格中26家，即一半以上都是上市药企。

其中，仿制药公司Akorn最年长，成立于1971年；其次是眼科疗法公司Oxurion，成立于1991年；专注于开发癌症、糖尿病药物的Infinity Pharmaceuticals，成立于1995年。

不少Biotech胎死腹中，还未长成就已夭折， 多数公司都是在2010年之后成立的。

非病毒基因治疗公司Intergalactic最年轻，成立不足两年。微生物 组公司Federation Bio、 通过细胞凋亡治疗癌症的 BAKX Therapeutics、蛋白酶技术公司Resonance Medicine、眼科基因疗法初创公司Vedere ll和 tRNA药物研发公司Theony s， 存活了不到3年。

在任何一个领域，先行者需要承受的更多，生物医药也不例外。

Long COVID公司Axcella Health、红细胞疗法公司Rubuis Therapeutics、专注开发外泌体疗法的Codiak BioSciences、口服微生物疗法公司Evelo Biosciences，均布局小众赛道。

且这四家公司都由美国知名风投 Flagship 孵化，“Flagship模式”的弊端已经显现，在生命健康领域，独特意味着更高难度的创新，更高风险的研发，也更加烧钱。

风雨欲来，早有征兆，大多药企倒闭都有迹可循。

几乎一半以上都是因为核心管线临床失败、融资受阻、现金流短缺。

Tricida因为肾病新药Ⅲ期失败申请破产；arch oncology终止cd47单抗ao-176开发后裁掉所有员工；Xenikos在结束其三期临床试验后，宣告结束；Magenta Therapeutics在一名患者死亡后被迫与Dianthus合并；Aileron终止Ⅰb期临床试验后寻求被收购。

Goldfinch Bio由于当前宏观环境下融资困难关闭；治疗传染病公司Histogen，近年来一直在缓慢缩减其产品组合以求生存，2021年终止了Ⅰ期脱发治疗药物HST-001开发，今年3月，又放弃了两种候选药物。

而这些明星选手，多数是高开低走。

Arch Oncology是第一批布局CD47靶点的企业之一，吸引了包括罗氏在内的众多投资方顺利完成多轮融资，并且获得了FDA授予的孤儿药资格。但事实上，arch oncology的CD47探索之路一直不太顺利。

Goldfinch Bio基于彼得·蒙德尔(Peter Mundel)的研究成果，于2016年12月由Third Rock孵化。2019年，与吉利德就多达5个候选药物达成总金额19.5亿美元的合作。2020年，完成1亿美元B轮融资且获得Fierce Biotech 评选的Fierce 15奖项，后来表现却乏善可陈，过去一年一直在裁员，并削减了一些研究工作。

也有少部分公司因为法律纠纷、新冠等原因，而关闭大门。

Lucira Health和Medicago公司的倒闭，都是因为新冠疫情结束，产品商业化遇阻； sorrento therapeutics在长达数年的法律纠纷后，申请破产。

theonys则因投资者意见分歧而宣布关闭； Vyera Pharmaceuticals因唯一一款商业化产品daraprim利润下降、仿制药竞争加剧以及应对daraprim相关诉讼而使公司难以为继。

有的倒闭意料之中，有的则是令人错愕。

9月，瑞石生物股东会决议宣布，中止公司经营活动，且运营工作由母公司恒瑞成立工作组接管，此时的瑞石生物手握明星产品。

甚至少数公司死亡前夕刚完成融资不久。 成立30年的老牌眼科疗法公司 Oxurion，在申请破产一周前，才刚刚拿到一笔资助。

RNA基因编辑公司 Locanabio，在宣布倒闭的半年前，获得了一笔非营利组织的股权投资，其投资者包括淡马锡、RA Capital、ARCH Venture等一众知名机构。

为了活着，它们也曾努力过，更名、裁员、收缩管线、出售资产、寻求融资，浑身解数。

成立于2009年的Brickell Biotech，去年改头换面，更名为Fresh Tracks，意在进军自身免疫和炎症疾病领域。今年夏天停止研发业务，以此寻找潜在买家以帮助其克服资源限制，此前已解雇大多数员工，9月宣布清算解散计划。

纵看，有成立50年的，也有成立不足2年的药企，各时间段均有覆盖；横看，大多选手死于临床试验或商业化进展不顺，归咎于其自身，而并非寒冬。

除了寒冬，我们还可以听见其他声音。例如，百利天恒出海双抗ADC，打破创新药出海首付款最高记录；下半年，跨国药企密集寻求AI合作；翰森制药两个月 内出海两款 B7-H4 ADC药物等等好消息。

暖意来袭，寒冬是个别Biotech的镰刀，但不是整个生物医药行业的主基调。

—The End—